그 표적 유전자는 프로단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 유형 9(PCSK9)를 암호화하는 유전자입니다. 이 효소는 혈액 내 LDL 수치를 조절하는 역할을 합니다. 특히, 이는 순환에서 LDL을 제거하는 데 도움이 되는 간 세포의 LDL 수용체 파괴를 촉진합니다. 따라서 PCSK9의 과잉 활성 버전을 가진 사람들은 LDL 수용체가 적고 혈액 내 LDL 수치가 더 높습니다. PCSK9에 결함이 있는 버전이 있는 사람은 LDL 수치가 낮습니다. 이는 수년 동안 알려져 왔으며 PCSK9는 잘 확립된 표적이 되었습니다. 이미 고콜레스테롤 치료에 사용되는 여러 약물이 PCSK9를 방해하여 작용합니다.
하지만 VERVE-102의 목표는 PCSK9를 암호화하는 유전자를 영구적으로 파괴하는 것입니다. 구체적으로, 가이드 RNA는 아데닌 염기 편집 단백질이 PCSK9 유전자의 단일 염기를 변경하도록 지시하여 세포 기계가 조기에 정지 신호를 읽게 하고 효소가 생성되지 않게 합니다.
임상시험에서 처음 35명의 환자에게는 연구자들이 점진적으로 안전성을 테스트할 수 있도록 다양한 용량이 투여되었습니다. 처음 4명의 참가자는 체중 1kg당 0.3mg이라는 최저 용량으로 시작했습니다. 이것이 잘 진행되었을 때 6명의 두 번째 하위 그룹은 0.45mg/kg을 얻었습니다. 그런 다음 다른 사람들은 0.6 mg/kg, 0.7 mg/kg, 0.8 mg/kg을 얻었고 최종 고용량은 1 mg/kg이었으며 이는 7명의 참가자에게 주어졌습니다. 가장 낮은 복용량을 받은 첫 번째 하위 그룹은 18개월 동안 추적되었으며, 가장 높은 복용량을 받은 하위 그룹은 지금까지 단 3개월 동안 추적되었습니다.
연구자들은 치료법이 녹아웃된 PCSK9의 양과 LDL 감소의 크기 모두에서 용량 반응을 지적했습니다. 복용량이 많을수록 PCSK9가 줄어들고 LDL이 낮아집니다. 가장 낮은 용량의 경우 평균 PCSK9 수준은 51% 감소한 반면, 평균 LDL은 9% 감소했습니다. 최고 용량의 경우 평균 PCSK9 수준은 88%, 평균 LDL은 62% 감소했습니다.
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