치매 환자의 경우 무언가가 아밀로이드-β가 전구물질에서 분리되어 서로 뭉치게 만드는 원인이 되었습니다. 우리가 그것이 응집되는 것을 막거나 뇌에서 응집체를 제거할 수만 있다면, 우리는 질병을 막을 수 있다고 기존 통념은 믿었습니다.
2006년에는 기억 상실이 뉴런 외부의 특정 형태의 아밀로이드-β 축적과 연관되어 있음을 보여주는 논문이 Nature에 발표되면서 이 아이디어가 더욱 좋아졌습니다.
목표를 유지하세요
잠재적인 치료 목표는 과학자들에게 목표로 삼을 무언가를 제공했습니다. 잘 이해되지 않은 다른 복잡한 질병과 마찬가지로 그들은 쥐를 대상으로 연구에 착수했습니다. 그러나 인간을 괴롭히는 다른 복잡한 질병들처럼 쥐도 자연적으로 알츠하이머병에 걸리지 않습니다. 그러나 인간 APP 유전자의 돌연변이 복사본을 게놈에 삽입하면 그렇게 됩니다. 이 초기 쥐 모델로 무장한 과학자들은 연구에 착수했습니다.
1999년에 Elan Pharmaceuticals는 아밀로이드-β의 특정 부분에 대한 백신을 개발한 후 백신으로 치료한 후 쥐가 뇌에서 플라크를 제거한다는 것을 보여주었습니다. 더 좋은 점은 플라크가 형성되기 전인 아주 어린 쥐에게 백신을 접종했는지, 플라크가 이미 존재했던 나이든 쥐에게 백신을 접종했는지 여부에 따라 효과가 있었다는 것입니다.
백신은 신체가 백신이 인식하는 모든 것에 대해 항체를 생성하도록 유도함으로써 작동합니다. 그래서 몇 년 후, Elan은 항아밀로이드 항체를 직접 투여했을 때 형질전환 쥐의 뇌에서 플라크가 제거된다는 사실을 보여주었습니다.
하지만 쥐와 인간 사이에는 많은 실수가 있습니다. Elan은 경증에서 중등도의 알츠하이머병을 앓고 있는 인간 환자에게 백신을 시험했지만 다수의 뇌 염증이 발생한 후 360명의 환자에 대한 시험을 중단해야 했습니다. Elan의 백신은 아무데도 가지 않았지만 다른 제약 회사와 생명 공학 회사는 여전히 문제를 해결하고 있었습니다.
접근 방식에 관계없이 여러 번의 시도에서 질병을 정지하거나 역전시키는 데 실패했습니다. 아밀로이드-β 경로의 다른 부분을 표적으로 삼는 것도 많은 부작용을 일으켰으며, 그 중 일부는 생명을 위협하거나 치명적이었습니다. 그럼에도 불구하고, 아밀로이드-β는 여전히 선호되는 표적이었습니다. 결국 2021년 식품의약국(FDA)은 바이오젠(Biogen)이 만든 아두카누맙(aducanumab)이라는 항체를 승인했다.
