형제와 어울리는 디자인
그런 다음 연구자들은 형제자매 간의 자폐증과 ADHD 사례를 비교하는 형제 일치 분석을 수행했습니다. 이들 중 일부는 자궁 내에서 아세트아미노펜에 노출되었고 일부는 그렇지 않았습니다. 이 연구 설계는 질병, 특히 유전학과 공유된 환경 조건의 가능성에 영향을 미치는 측정되지 않은 가족 요인을 설명하는 데 도움이 됩니다. 자폐증 분석에는 124,000명이 넘는 형제 자매가 일치했으며, 주의력 결핍/과잉 행동 장애(ADHD) 분석에는 97,000명 이상의 형제 자매가 일치한 어린이 집단이 포함되었습니다.
연구자들은 태아기 아세트아미노펜 사용과 두 질환 사이에 연관성이 없음을 확인했습니다. 아세트아미노펜의 복용량, 임신 중 언제 복용했는지(임신 중), 얼마나 자주 복용했는지, 당시 산모의 나이는 중요하지 않았습니다. 아세트아미노펜과 자폐증 또는 ADHD 사이에는 연관성이 전혀 없었습니다.
흥미롭게도 연구자들이 형제자매 매칭 설계를 중단하고 대신 아세트아미노펜에 노출된 어린이와 노출되지 않은 어린이를 비교했을 때 연관성이 있었으며 이는 다른 연구에서 나타난 결과입니다. 그러나 연구진이 “음성 대조군” 분석을 수행하고 임신 전이나 출산 후 아세트아미노펜을 복용한 산모의 어린이와 진통제를 사용하지 않은 산모의 어린이를 비교했을 때 “생물학적으로 믿기 어려운” 연관성도 발견했습니다.
연구진은 “종합적으로, 이러한 발견은 기존 분석과 음성 대조 분석 모두에서 관찰된 양성 신호가 태아기 파라세타몰 노출의 진정한 약리학적 효과보다는 잔류 가족 혼란을 반영한다는 것을 시사합니다”라고 결론지었습니다.
임신 중 아세트아미노펜 사용과 어린이의 신경발달 상태 사이에 연관성이 없다는 사실은 2024년 스웨덴과 2025년 일본에서 진행된 대규모 형제자매 매칭 연구에서도 발견되었습니다.
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